HIV疫苗的理论作用和战略意义极其重大，是科学界追求的终极目标。

1. 为什么我们需要HIV疫苗？（作用为什么大？）

• 根本性预防：疫苗是预防传染病最有效、最经济的手段。一款成功的HIV预防疫苗，理论上可以像HPV疫苗、乙肝疫苗一样，通过接种让健康人群产生免疫力，从源头上阻断病毒传播，是终结艾滋病流行的终极武器。

• 治疗潜力：治疗性疫苗旨在帮助已感染者增强或重建针对HIV的特异性免疫反应，从而在不依赖或减少依赖终身服药的情况下控制病毒。这将极大改善感染者生活质量，减轻医疗负担。

• 全球公共卫生价值：对于难以持续获得药物、或面临高 stigma（污名）而无法定期检测和服药的人群和地区，疫苗可以提供一种更简单、更持久的保护。

2. 为什么HIV疫苗研发如此困难？（面临的巨大挑战）

这是理解当前状况的关键。HIV病毒本身的特性给疫苗研发设置了几乎前所未有的障碍：

• 极高的变异率：HIV在复制时错误率极高，导致其表面蛋白（如Env蛋白）结构多变，可谓“千变万化”。针对一种毒株设计的抗体，可能对另一种毒株完全无效。

• “躲藏”能力强：病毒能将自己的遗传物质整合到人体细胞的基因组中，形成“病毒储藏库”，长期潜伏，逃避免疫系统的清除。常规疫苗难以攻击这些“沉睡”的病毒。

• 免疫反应复杂：有效的免疫保护需要同时诱导强大的中和抗体（能直接阻断病毒入侵细胞）和细胞免疫（特别是杀伤性T细胞，能清除被感染的细胞）。但HIV表面的关键靶点被糖链屏蔽，难以被抗体识别和结合。

• 缺乏天然保护模型：几乎没有人类在感染HIV后能真正自愈或完全清除病毒（极少数“精英控制者”除外），因此科学家缺乏一个完美的人体免疫模型去模仿。

3. 目前的研发进展如何？

尽管困难重重，科学界数十年来从未放弃努力，并取得了一些阶段性成果：

• RV144试验（泰国，2009年）：首个也是迄今为止唯一一个显示有部分保护效果的疫苗方案（在3.5年内的有效性约31%）。虽然保护力不高且未能明确其保护机制，但它首次证明了HIV疫苗是可能的，带来了希望。

• 强生/ Mosaico疫苗试验：采用“马赛克”技术，将多种HIV毒株的基因片段组合，以期引发更广泛的免疫反应。遗憾的是，2023年初的大型III期临床试验（Mosaico）因未显示有效而提前终止。

• mRNA技术平台：新冠疫情中成熟的mRNA疫苗技术已被快速应用于HIV疫苗研发。Moderna等公司正在测试基于mRNA的HIV疫苗，旨在更高效地诱导广谱中和抗体，目前处于早期临床试验阶段。

• 广谱中和抗体的研究：科学家从少数感染者体内分离出了能对抗多种HIV毒株的“广谱中和抗体”。现在的策略之一是设计疫苗，引导人体自己产生这类抗体。这被认为是目前最有希望的途径之一。

4. 现阶段，我们应该依赖什么？

在有效疫苗问世之前，我们拥有其他经过验证的、强有力的预防和治疗工具：

• 暴露前预防：高风险的HIV阴性人群通过每日服用或注射长效药物，可使感染风险降低99%以上。

• 暴露后预防：在发生高危行为后72小时内启动药物治疗，可有效阻断感染。

• 有效的抗病毒治疗：感染者坚持治疗，达到“病毒载量检测不到”的状态时，就不会通过性途径传播HIV。这是控制疫情的关键策略。

• 安全行为：使用安全套、使用清洁针具等。

• 现阶段，公众应信赖和依靠现有的、高效的预防和治疗手段，它们是经过验证的、可靠的“盾牌”。 同时，对HIV疫苗的研发保持关注和支持，期待科学突破那一天的到来。